Dapagliflozin vs. Ramipril Therapy in Mice with Alport Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Background: Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) have been the best studied treatment for Alport syndrome with established benefits for renal function and survival in animals and humans. Recent clinical trials have shown that sodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) are a key disease-modifying therapy to prevent the progression of chronic kidney disease when used on a background of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) blockade. The objective of this study is to investigate whether SGLT2i exerts renoprotection as much as ACEi in Alport syndrome. Methods: We studied male Col4α3 knockout mice, an Alport syndrome model, on a 129S1/SvImJ background. Dapagliflozin (1.5 mg/kg/day) or Ramipril (10 mg/kg/day) were orally administered via drinking water, starting at 4 weeks of age to 10 weeks of age (N=6-8/group). Wild-type (WT) and Alport littermates received vehicle for the same duration and served as controls. Glomerular filtration rate (GFR) was measured by inulin-FITC clearance in conscious mice, and kidneys were processed for histology (PAS, Sirius Red staining). Results: Alport mice treated with Dapagliflozin had enhanced glucose excretion in urine, but blood glucose level was not changed. At 10 weeks of age, Alport mice developed a significant weight loss, decreased GFR/body weight, and elevated BUN. These were attenuated by Ramipril, but not by Dapagliflozin. Histological analysis of Alport mouse kidneys showed global and segmental glomerulosclerosis, tubular casts and tubulointerstitial fibrosis, which were more consistently improved by Ramipril than by Dapagliflozin. Conclusions: Ramipril had more favorable effects on preservation of renal function and renal architecture in Col43 knockout Alport mice than Dapagliflozin. Our head-to-head comparison indicates that SGLT2i may not be an alternative option for ACEi in glomerular diseases. Further studies are currently ongoing to investigate the effects of a higher dose of Dapagliflozin and of combined treatment of SGLT2i with RAASi. Funding: Private Foundation Support
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».