Multi-Institutional Study of Anti-Nephrin Autoantibodies in Post-Transplant Focal Segmental Glomerulosclerosis Recurrence
Notice bibliographique
Résumé
Background: Post-transplant recurrence of focal segmental glomerulosclerosis (rFSGS) is a major challenge in kidney transplantation. Recently, we reported very early pathological changes in podocytes and possible roles of circulating anti-nephrin antibodies (abs) in a patient with rFSGS (Hattori et al, Am J Transplant, 2022). To confirm these preliminary results, we performed a multi-institutional study. Methods: 14 Japanese kidney transplant recipients with childhood-onset primary FSGS who had stored plasma samples and graft biopsy specimens were analyzed. All patients underwent whole exome sequencing and no pathogenic variants in FSGS-related genes were identified. Circulating anti-nephrin abs were measured by ELISA and the cut off levels were defined as 231 U/mL, the maximum antibody levels among the controls (9 genetic FSGS patients, 13 membranous nephropathy patients, 4 lupus nephritis patients and 13 healthy controls). Dual immunofluorescence staining of nephrin and IgG or ShcA, an adaptor protein of phosphorylated nephrin, was performed using the structured illumination microscopy. Results: There were 10 rFSGS and 4 non-recurrent (non-rFSGS) patients. In rFSGS patients, median (interquartile range) anti-nephrin abs before transplant or during a posttransplant recurrence were markedly high at 950 (839, 1323) U/mL. Graft biopsies showed punctate IgG deposition co-localizing with nephrin that showed altered localization and increased expressions of ShcA. Eight of 10 rFSGS patients achieved remission, and graft biopsies after remission showed normal nephrin expression and no signals for IgG and ShcA. Anti-nephrin abs decreased to 261 (121, 398) U/mL in 4 patients with available samples at remission. In non-rFSGS patients, anti-nephrin abs were comparable with the controls regardless of the timing of sample collection. Their graft biopsies showed normal nephrin expression and no signals for IgG and ShcA. Conclusions: Our results suggest that anti-nephrin abs are associated with rFSGS via nephrin phosphorylation. Larger studies including other ethnicities are required to confirm this finding and to determine the prevalence and incidence of post-transplant FSGS recurrence associated with anti-nephrin abds. Funding: Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».