The IgG Glycome Predicts Nephritis and Leads to Podocyte Injury in Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
Notice bibliographique
Résumé
Background: Lupus nephritis (LN) occurs in 50% of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) for which we lack biomarkers, and an understanding of its pathogenesis. We have previously demonstrated that IgG in LN is aberrantly glycosylated and can injure podocytes. Methods: We evaluated the IgG glycome by N-glycan profiling in a pediatric cohort of 40 children with SLE and 20 paired pre and post treatment LN samples using LS-MS Mass Spectrometery. We used enzymatic treatments to evaluate the role of glycans in podocyte injury. Data were analyzed using GEE analysis, Spearman test, t-test and regression analysis. Podocyte phenotype was evaluated by wound healing assay, cytoskeleton evaluation (F-actin) and podocyte specific proteins by RT-PCR and western blotting. Results: We found that the overall glycosylation was reduced 6 months post treatment in patients with LN. Furthermore, those decorated with terminal galactose were increased while those with terminal sialic acid were reduced. In addition, neutral glycans were increased after treatment while negatively charged glycans were decreased. To evaluate whether these differences were due to treatment rather than LN activity, we analyzed the IgG glycome in SLE without LN, LN, LN in remission 6-month after treatment. We found that neutral glycans and negatively charged glycan chains changed with LN activity. Furthermore, the presence or absence of sialic acid and galactose correlated with parameters that influence active nephritis (renal SLEDAI, dsDNA, C3, cellular crescents and proteinuria). A switch from tri to bi -antennary complex type N-Glycans was noted in those with decling GFR. More interestingly, treatment of IgG with PNGase- F, which removes glycan chains, prevented cytoskeleton and motility changes in podocytes that were induced in LN. In addition, nephrin expression was preserved following PNG-ase treatment. Conclusions: The IgG glycome in pediatric SLE patients is altered and is further aberrantly glycosylated in LN. The magnitude of change is associated with LN activity. More importantly, the glycans on IgG can lead to podocyte injury in LN. Our data shed light on the role of IgG glycosylation in the development of podocyte injury and propose the development of approaches using the IgG glycome to diagnose and monitor LN. Further, it highlights IgG glycosylation as an important pathogenic mechanism in LN. Funding: Other NIH Support - NIAID K99 - 7K99AI162843-02, U54 GM104940
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».