Kidney Injury Molecule-1 Is an Independent Receptor from ACE2 for SARS-CoV-2 in Lung and Kidney
Notice bibliographique
Résumé
Background: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by SARS-CoV-2 continues to contribute to a world-wide pandemic. SARS-CoV-2-associated respiratory failure and acute kidney injury are major complications of infection. KIM-1 is a scavenger receptor expressed by renal epithelial cells and has been reported to be a receptor for several viruses. We hypothesized that KIM-1 is a receptor for SARS-CoV-2 and may play an essential role in COVID-19 lung and kidney injury. Methods: Human lung and kidney autopsy samples were immunostained and analyzed. Uptake of “virosomes”, liposomal nanoparticles displaying the SARS-CoV-2 spike protein, by A549 lung epithelial cells, mouse primary lung epithelial cells, and human kidney tubular organoids was evaluated in the presence or absence of anti-KIM-1 antibody or TW-37, a KIM-1-mediated endocytosis inhibitor. Protein-protein interaction characteristics between purified SARS-CoV-2 spike protein and purified KIM-1 were determined using flow cytometry-based immunoprecipitation. HEK293 cells expressing human KIM-1 but not functional angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), a known receptor, were infected with live SARS-CoV-2. ACE2 complete knockout HEK293 cells were produced and exposed to the SARS-CoV-2 spike protein. Results: KIM-1 was expressed in lung and kidney epithelial cells in COVID-19 patient samples. Human and mouse lung and kidney epithelial cells expressed KIM-1 and endocytosed spike-virosomes. Both anti-KIM-1 antibodies and TW-37 inhibited uptake. Enhanced KIM-1 expression in human kidney tubular organoids increased virosome uptake. Purified SARS-CoV-2 spike protein and KIM-1 bound to each other and TW-37 inhibited the binding. KIM-1-expressing HEK293 cells without functional ACE2 expression had increased susceptibility to infection by live SARS-CoV-2 when compared with control cells. KIM-1-expressing ACE2 knockout HEK293 cells internalized SARS-CoV-2 spike protein. Conclusions: KIM-1 is an independent receptor from ACE2 for SARS-CoV-2 in the lung and kidney based on ACE2 knockout cell condition. TW-37 can be potential therapeutic agent and/or prophylactic agent for COVID-19. Funding: NIDDK Support, Commercial Support - Bayer Yakuhin Ltd., Private Foundation Support, Government Support - Non-U.S.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».