Eight Years of Canadian Real-World Assessment of Tolvaptan in ADPKD: C-MAJOR Study and Safety Monitoring and Distribution Program
Notice bibliographique
Résumé
Background: Tolvaptan is approved in Canada for slowing renal function decline and kidney enlargement in patient with ADPKD. As required by Health Canada, a patient registry study evaluating long-term clinical outcomes (C-MAJOR) and a hepatic safety monitoring and distribution program (HSMDP) to mitigate risk of liver injury were implemented. The aim of this interim analysis is to describe patient characteristics at tolvaptan initiation from the C-MAJOR study and to report on liver transaminase elevation rates and treatment persistence through the HSMDP. Methods: C-MAJOR is a non-interventional, observational, multi-centre study of ADPKD patients treated with tolvaptan. HSMDP ensures tolvaptan is dispensed under controlled liver function monitoring. Results: As of February 2023, 469 patients were enrolled in C-MAJOR. At baseline, 51% were female, with a mean (SD) age of 45 (12) years, BP 129 (13)/83 (10) mmHg and eGFR 64 (28) mL/min/1.73 m2. Overall, 68% were in early CKD stages 1, 2 and 3a. Total kidney volume was 1963 (1538) mL, 80% had a family history of ADPKD, 38% had a family history of early end-stage kidney disease, and 91% were at high risk of disease progression (Mayo Imaging Class 1C-D-E). The most common clinical manifestations were hypertension (84%), hepatic cysts (71%) and kidney pain (24%). From the HSMDP, 82 (3.4%) of the 2418 patients who initiated tolvaptan reported an elevation of transaminases (>3x ULN), with 11 (0.45%) meeting guidelines for permanent discontinuation. No cases of drug-induced liver injury were reported. Occurrence of ALT/AST levels greater than 3x ULN were seen up to 81 months post tolvaptan initiation and of these, 32% of the episodes occurred following the first 18 months of treatment. Treatment persistence rates at 12, 24 and 36 months were 84%, 77% and 72%, respectively. Conclusions: This analysis provides Canadian real-world evidence that most ADPKD patients treated with tolvaptan are at high-risk of disease progression and threeyear treatment persistence is similar to phase III study data. The HSMDP in Canada has been effective at avoiding the incidence of drug-induced liver injury associated with tolvaptan. Funding: Commercial Support - Otsuka Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».