Induced Pluripotent Stem Cell (iPSc)-Derived and Primary Podocyte-Like Cells Are Capable of Macromolecular Sieving After Culture in Scalable Scaffolds
Notice bibliographique
Résumé
Background: With the growing demand for donor kidneys and insufficient donor organs, there is an urgent need for alternatives to dialysis and kidney transplantation. Our team has developed a biocompatible engineered glomerular tissue construct comprising hollow vascular and epithelial networks separated by a porous biomimetic membrane. The scaffolds are seeded with endothelial cells and podocytes that when perfused under vascular pressure, recapitulate glomerular function to produce a primary filtrate. The glomerular units are seeded with primary cells isolated from non-transplantable human donor kidneys of by isolation of cells from human induced pluripotent stem cells (iPSCs), that have been differentiated into endothelial cells and podocyte-like cells. We evaluated filtration dynamics and cell characteristics. Methods: Human primary podocytes and endothelial cells are isolated by enzymatic digestion and glomerular isolation by sieving. Podocytes and endothelial cells were isolated by subsequent glomerular digestion and FACS sorting. Isolates were perfusion seeded. Human iPSCs were differentiated into endothelium using an established protocol. Human kidney organoids were generated using published methods with modifications. MAFB positive podocyte clusters were isolated using enzyme digestion and size filtration and expanded to form a monolayer. Cell seeded scaffolds were cultured using custom bioreactors and perfusion control units. Physiology was assayed by vascular perfusion under defined backpressure to generate primary filtrate through the epithelial channel. Results: Acellular control scaffolds are highly permissive to transmembrane fluid flux and produce filtrates which contain micro- and macromolecules. Histological analysis of fixed primary and iPSC scaffolds shows cellular coverage within the endothelial and podocyte channels, indicating good cellular attachment and survival under perfusion for a minimum of 7 days. Pressurized perfusion of cellularized scaffolds with a blood-like buffer containing physiologic albumin and hematocrit through the vascular channel, produced RBC-free filtrate which resists macromolecule loss from the vasculature. Conclusions: Our results demonstrate that both primary and iPSc derived endothelial and podocyte-like cells are a viable option for physiologically relevant engineered renal tissues. Funding: Commercial Support - Iviva Medical
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».