Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential Is Associated With a Higher Risk of Incident AKI
Notice bibliographique
Résumé
Background: Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) is a common, age-related process wherein an acquired driver mutation in a hematopoietic stem cell produces a resilient clonal leukocyte population with dysregulated inflammatory signaling. The presence of CHIP has been associated with the progression of chronic kidney disease. We tested whether CHIP is a novel risk factor for acute kidney injury (AKI) in two community-based cohorts. Methods: We evaluated participants from the Atherosclerosis Risk in Community (ARIC; N = 10,570) and Cardiovascular Health Study (CHS; N = 2,792). We identified somatic DNA mutations in peripheral leukocytes that met established criteria for CHIP using whole exome and whole genome data. AKI events were previously ascertained in both cohorts based on hospitalization codes with additional validation by manual chart review in CHS. We used proportional hazards regression to test associations of CHIP with AKI after adjustment for relevant confounders. Results: CHIP was identified in 7.6% of ARIC participants (median age: 58) and 14.5% of CHS participants (median age: 72). The incidence rate of AKI was higher among persons with CHIP in both cohorts: 12.6 vs. 10.4 events per 1000 person-years in ARIC and 6.6 vs. 4.4 events per 1000 person-years in CHS. In a fixed-effects meta-analysis adjusted for age, age2, sex, and baseline eGFR, the presence of CHIP was associated with an estimated 18% greater risk of AKI (HR 1.18, 95% CI: 1.02 - 1.37). The risk for AKI was greatest for mutations in driver genes other than DNMT3A (non-DNMT3A CHIP; HR 1.29, 95% CI: 1.07 - 1.55). Conclusions: CHIP is associated with a greater risk of incident AKI in two large community-based cohorts. Non-DNMT3A CHIP mutations demonstrate the strongest associations with incident AKI. CHIP may therefore be a novel risk factor for AKI that could partially explain the strong age dependency of this condition. Future studies will elucidate which subtypes of CHIP pose the highest risk of kidney sequelae and in which scenarios emerging treatments for CHIP would be beneficial. Funding: Other NIH Support - NHLBI Trans-Omics for Precision Medicine
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».