Effects of the Loop Diuretic Furosemide on Renal Hemodynamics and Synchronization Among Nearby Nephrons
Notice bibliographique
Résumé
Background: Autoregulation of renal blood flow (RBF) among nearby nephrons is presumably synchronized via tubuloglomerular feedback (TGF). TGF controls macula densa solute delivery by adjusting afferent arteriolar diameter and thereby single nephron GFR. As high doses of the diuretic furosemide impair TGF via inhibition of NKCC2 transporters and thus macula densa sodium sensing, we hypothesized that deactivating TGF with furosemide would impair nephron synchronization. Methods: Mean arterial pressure, RBF, urine flow and GFR were measured in anesthetized rats (300-400 g). Left kidney cortical perfusion was recorded using laser speckle imaging, to assess surface perfusion and TGF-mediated nephron synchronization. After baseline, furosemide was infused (10, 20 or 30 mg/kg; n=8) to inhibit TGF. Mean phase coherence (PC), which assesses the degree of phase-locking (synchronization) among multiple oscillators (TGF-driven rhythmic changes of multiple afferent arterioles resistance), the magnitude of decay of TGF PC and length constant associated with initial decay of TGF PC were used to assess strength of synchronization among nephrons. Results: Furosemide did not change MAP (101±10 to 105±39 mmHg, NS) or RBF (7.1±2.3 to 6.9±2.5 ml/min, NS). Right kidney GFR increased after furosemide (1.10±0.22 to 1.27±0.27 ml/min, p<0.05), while left kidney GFR was slightly reduced (1.06±0.22 to 0.92±0.16 ml/min, p<0.05). Furosemide strongly increased right (8±5 to 134±18 uL/min, p<0.001) and left (10±3 to 124±16 uL/min, p<0.001) urine flow. Furosemide decreased the magnitude of the decay of TGF PC (0.46±0.06 to 0.42±0.06, P<0.05) and length constant associated with initial decay of TGF PC (-0.28±0.11 to -0.53±0.06, P<0.001). Furosemide did not affect average PC. Correlation analysis of urine flow, RVR and GFR with parameters of synchronization did not reveal any further support for a decrease in synchronization after furosemide. Conclusions: High dose furosemide decreased the magnitude of decay of TGF PC and length constant associated with initial decay of TGF PC. This indicates weaker synchronization among nephrons within lobules. However, the absence of a change in mean PC makes it likely that mechanisms other than the TGF sensing step in the macula densa differentially affect synchronization amongst nephrons. Funding: Government Support - Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».