Nedosiran in Patients With Primary Hyperoxaluria 1: Interim Results From an Extension Trial (PHYOX3)
Notice bibliographique
Résumé
Background: Primary hyperoxaluria (PH) is a family of genetic disorders leading to oxalate overproduction, causing calcium oxalate stones and kidney damage, which may result in kidney failure. Nedosiran—an investigational RNA interference (RNAi) therapy in development for treatment of PH—silences hepatic LDH expression encoded by the LDHA gene, which reduces oxalate production. In a 6-month (mo) placebo-controlled pivotal trial (PHYOX2), monthly nedosiran resulted in significantly lower urinary (Uox) and plasma oxalate in PH1 patients. Methods: PHYOX3 (NCT04042402) is an open-label extension trial evaluating long-term safety and efficacy of monthly SC nedosiran in patients with genetically confirmed PH and eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m2 who completed a previous nedosiran trial. This is a 9-mo analysis of PH1 patients from PHYOX2 nedosiran (NEDO|NEDO) and placebo (PLBO|NEDO) arms who rolled into PHYOX3. Results: Both NEDO|NEDO and PLBO|NEDO groups showed substantial reduction in 24-hr Uox, regardless of baseline Uox entering PHYOX2 or PHYOX3 (Figure). The mean Uox reduction was 64.9% and 68.1% for NEDO|NEDO and 55.1% and 60.8% for PLBO|NEDO at the 6-mo and 9-mo visits, respectively. Among the NEDO|NEDO patients, 11 of 13 (85%) and 7 of 7 (100%) achieved normal or near-normal Uox (< 0.6 mmol/24-hr; < 1.3 x ULN) at the 6-mo and 9-mo visits, respectively. Most common drug-related AEs were administration site events; injection site reactions were observed in 3 patients. There were no drug-related SAEs or study discontinuations, or deaths. Conclusions: Nedosiran administration to PH1 patients resulted in significant and persistent reduction of Uox and showed an acceptable safety profile. Analysis of long-term effects on kidney function is ongoing. Funding: Commercial Support - Dicerna Pharmaceuticals, Inc. ( A wholly owned subsidiary of Novo Nordisk A/S)
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».