Dissecting OGT’s TPR domain to identify determinants of cellular function
Notice bibliographique
Résumé
O-GlcNAc transferase (OGT) is an essential mammalian enzyme that glycosylates myriad intracellular proteins and cleaves the transcriptional coregulator Host Cell Factor 1 to regulate cell cycle processes. Via these catalytic activities as well as noncatalytic protein-protein interactions, OGT maintains cell homeostasis. OGT's tetratricopeptide repeat (TPR) domain is important in substrate recognition, but there is little information on how changing the TPR domain impacts its cellular functions. Here, we investigate how altering OGT's TPR domain impacts cell growth after the endogenous enzyme is deleted. We find that disrupting the TPR residues required for OGT dimerization leads to faster cell growth, whereas truncating the TPR domain slows cell growth. We also find that OGT requires eight of its 13 TPRs to sustain cell viability. OGT-8, like the nonviable shorter OGT variants, is mislocalized and has reduced Ser/Thr glycosylation activity; moreover, its interactions with most of wild-type OGT's binding partners are broadly attenuated. Therefore, although OGT's five N-terminal TPRs are not essential for cell viability, they are required for proper subcellular localization and for mediating many of OGT's protein-protein interactions. Because the viable OGT truncation variant we have identified preserves OGT's essential functions, it may facilitate their identification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».