The progestinic drug, etonogestrel, rescues breathing in a rodent model of central chemoreflex impairment
Notice bibliographique
Résumé
The central CO 2 -chemoreflex is crucial in regulating breathing, providing stimulation at rest and during challenges to homeostasis. The retrotrapezoid nucleus (RTN), located in the ventral brainstem, is essential to this process. Impaired RTN function is linked to hypoventilation syndromes, including congenital central hypoventilation syndrome (CCHS) characterized by apnea and blunted responsiveness to inhaled CO 2 . Intriguingly, progestins stimulate breathing and CO 2 -chemoreflexes, and the high-affnity ligand etonogestrel (ETO) has been proposed as a treatment option in CCHS. Our objectives were to address two important gaps-in-knowledge: 1) assess ETO’s ability to “rescue” breathing in a rat model of central CO 2 -chemoreflex impairment, and 2) determine ETO’s site of action. We generated a model of CO 2 -chemoreflex impairment in adult female Sprague-Dawley rats using targeted injections of substance-P conjugated saporin toxin. Resulting RTN lesions were classified by the number of surviving chemosensitive neurons vs. non-surgical controls. We first administered systemic ETO (acute/vehicle:1h; or chronic/sham: 28 days) and measured resting ventilation and chemoreflexes (hypercapnia, 7.2% CO 2 ; hypoxia, 10% O 2 ) using whole-body plethysmography. In separate ongoing experiments, ETO was infused directly into target brain regions expressing progesterone receptors. We observed a positive relationship between lesion size and CO 2 -chemoreflex impairment (hypoxic response was intact). Twenty-one days of systemic ETO reversed CO 2 -impairment selectively in rats with moderate RTN lesions; large-lesion rats were refractory to ETO’s effects. These data suggest that ETO may enhance the CO 2 -chemoreflex by inducing neuroplasticity in brain structures with connectivity to surviving RTN chemosensitive neurons. Experiments are ongoing to parse out the site of ETO’s restorative action in the brain. T.A.J.:Canadian Lung Association BaO Fellowship, Canadian Institutes of Health Research (CIHR) Postdoctoral Fellowships. S.C.: Canadian Lung Association BaO Fellowship. S.P.: Women and Children’s Health Research Institute Innovation Grant, CIHR Project scheme grant. Nexplanon was kindly donated by Merck through the Investigator-Initiated Study Program (IISP # 55869; SP). This is the full abstract presented at the American Physiology Summit 2024 meeting and is only available in HTML format. There are no additional versions or additional content available for this abstract. Physiology was not involved in the peer review process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».