Evaluating the Dynamics of <i>Cyp3a11, MRP2</i> and <i>MDR1</i> Modulation by IL-22
Notice bibliographique
Résumé
Background: IL-22 is a cytokine produced by a number of immune cell populations, including type 3 innate lymphoid cells. We have shown previously that IL-22 suppresses the expression Cyp3a11 in the mouse intestine, a gene that encodes a drug metabolizing. In addition, IL-22 reduces the expression of MRP2 and MDR1, the gene that encodes as Multidrug resistance protein 2 or 1 involve in the drug detoxification. Modulation of these proteins can influence the oral bioavailability of drugs. Aims: The aim of this study was to define the existence of reversible modulation of IL-22 on Cyp3a11, MRP2 and MDR1 expression and protein level or activity in the intestinal epithelium. Methods: In vitro enteroids of the mouse small intestine were cultured in 3D in the presence/absence of IL-22 for 5 days. Cyp3a11, MRP2 and MDR1 transcript expression was evaluated by qPCR followed by protein analysis to define their modulation and activity at varying timepoints after IL-22 treatment cessation. Results: IL-22 reduced the expression and activity of Cyp3a11 which normalized soon after stopping IL-22 treatment. This action of IL-22 are made without any modulation of protein level of Cyp3a11. In the same way, IL-22 reduces the expression and the protein level of MRP2 and MDR1, an effect normalizes after treatment cessation. Conclusions: IL-22 suppresses the expression and the activity of Cyp3a11 without any modulation of the protein level unlike at the level of MRP2 and MDR1 which are reduced. These data suggest that regulation of gene expression, protein or enzyme activity by IL-22 may have variable effects: Cyp3a11 is ATP-independent, whereas MRP2 and MDR1 are ATP-dependent. This direct or indirect enzymatic modulation of these proteins must be taken into account when assessing the role of the drug in the biology of the intestinal mucosa. Dr. Lloyd Sutherland Chair in IBD/GI Research/Weston Foundation. This is the full abstract presented at the American Physiology Summit 2024 meeting and is only available in HTML format. There are no additional versions or additional content available for this abstract. Physiology was not involved in the peer review process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».