Phase 2 Trial of Deucravacitinib in Psoriatic Arthritis: Biomarkers Associated With Disease Activity, Pharmacodynamics, and Clinical Responses
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Our objective was to evaluate the association of serum biomarkers with baseline psoriatic arthritis (PsA) disease activity, pharmacodynamic effects of deucravacitinib on biomarker levels, and the relationship between biomarkers and clinical responses to deucravacitinib. METHODS: The phase 2 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03881059) randomly assigned 203 patients with PsA 1:1:1 to placebo, deucravacitinib at 6 mg once daily (QD), or deucravacitinib at 12 mg QD. Serum biomarkers associated with the interleukin 23 (IL-23) pathway (IL-17A, β-defensin [BD-2], and IL-19), type I interferon pathway, inflammation, and collagen matrix turnover were measured by immunoassay. Clinical responses (≥75% improvement from baseline in the Psoriasis Area and Severity Index [PASI75] and ≥20% improvement from baseline in American College of Rheumatology criteria [ACR20] responses) were measured at week 16. Hematologic variables were also assessed. RESULTS: IL-17A, BD-2, and IL-19 had a modest association with PASI scores (r = 0.4, r = 0.56, and r = 0.5, respectively) at baseline. In deucravacitinib groups, IL-17A, BD-2, IL-19, C-X-C motif ligand 9 (CXCL9), CXCL10, C-reactive protein, matrix metalloproteinase 3, and collagen type 4 degradation marker levels were significantly reduced at week 16 versus baseline (P < 0.01); higher levels of IL-23 pathway-associated biomarkers predicted higher PASI75 and ACR20 response rates in deucravacitinib-treated patients. Significantly higher PASI75 response rates were seen in patients with high baseline IL-17A (odds ratio 15.76) and BD-2 levels (odds ratio 15.41) versus low baseline IL-17A and BD-2 levels. Changes in hematologic variables that are characteristic of JAK inhibition were not observed with deucravacitinib. CONCLUSION: Deucravacitinib significantly impacted biomarkers associated with Tyk2 signaling pathways of key inflammatory cytokines, including IL-23 and type I interferon, and those related to collagen matrix turnover. These biomarkers may predict treatment responses to deucravacitinib.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».