Heparanase Stimulation of Physiologic Cardiac Hypertrophy Is Suppressed After Chronic Diabetes, Resulting in Cardiac Remodeling and Dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
In addition to controlling smooth muscle tone in coronary vessels, endothelial cells also influence subjacent cardiomyocyte growth. Because heparanase, with exclusive expression in endothelial cells, enables extracellular matrix remodeling, angiogenesis, metabolic reprogramming, and cell survival, it is conceivable that it could also encourage development of cardiac hypertrophy. Global heparanase overexpression resulted in physiologic cardiac hypertrophy, likely an outcome of HSPG clustering and activation of hypertrophic signaling. The heparanase autocrine effect of releasing neuregulin-1 could have also contributed to this overexpression. Hyperglycemia induced by streptozotocin-induced diabetes sensitized the heart to flow-induced release of heparanase and neuregulin-1. Despite this excess secretion, progression of diabetes caused significant gene expression changes related to mitochondrial metabolism and cell death that led to development of pathologic hypertrophy and heart dysfunction. Physiologic cardiac hypertrophy was also observed in rats with cardiomyocyte-specific vascular endothelial growth factor B overexpression. When perfused, hearts from these animals released significantly higher amounts of both heparanase and neuregulin-1. However, subjecting these animals to diabetes triggered robust transcriptome changes related to metabolism and a transition to pathologic hypertrophy. Our data suggest that in the absence of mechanisms that support cardiac energy generation and prevention of cell death, as seen after diabetes, there is a transition from physiologic to pathologic cardiac hypertrophy and a decline in cardiac function.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».