Expanding the phenotypic spectrum of NOTCH1 variants: clinical manifestations in families with congenital heart disease
Notice bibliographique
Résumé
Pathogenic variants in NOTCH1 are associated with non-syndromic congenital heart disease (CHD) and Adams-Oliver syndrome (AOS). The clinical presentation of individuals with damaging NOTCH1 variants is characterized by variable expressivity and incomplete penetrance; however, data on systematic phenotypic characterization are limited. We report the genotype and phenotype of a cohort of 33 individuals (20 females, 13 males; median age 23.4 years, range 2.5-68.3 years) from 11 families with causative NOTCH1 variants (9 inherited, 2 de novo; 9 novel), ascertained from a proband with CHD. We describe the cardiac and extracardiac anomalies identified in these 33 individuals, only four of whom met criteria for AOS. The most common CHD identified was tetralogy of Fallot, though various left- and right-sided lesions and septal defects were also present. Extracardiac anomalies identified include cutis aplasia (5/33), cutaneous vascular anomalies (7/33), vascular anomalies of the central nervous system (2/10), Poland anomaly (1/33), pulmonary hypertension (2/33), and structural brain anomalies (3/14). Identification of these findings in a cardiac proband cohort supports NOTCH1-associated CHD and NOTCH1-associated AOS lying on a phenotypic continuum. Our findings also support (1) Broad indications for NOTCH1 molecular testing (any familial CHD, simplex tetralogy of Fallot or hypoplastic left heart); (2) Cascade testing in all at-risk relatives; and (3) A thorough physical exam, in addition to cardiac, brain (structural and vascular), abdominal, and ophthalmologic imaging, in all gene-positive individuals. This information is important for guiding the medical management of these individuals, particularly given the high prevalence of NOTCH1 variants in the CHD population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».