A GENETIC RISK SCORE OF EARLY-ONSET TYPE 2 DIABETES PREDICTS EARLY DEATH AND BENEFITS OF INTENSIVE GLYCEMIC CONTROL IN ADVANCE TRIAL
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Context: Early-onset type 2 diabetes (T2D) increases rapidly worldwide, alongside obesity, and carries an excess risk of microvascular complications and early death compared to when it started later in life. We have developed a multi-polygenic risk score (multiPRS) that predicts the risk of major micro- and macrovascular complications of T2D. We showed that individuals with high multiPRS scores for macrovascular events benefited more from tight blood pressure control while those with high multiPRS scores for microvascular events benefited from glycemic control. Early-onset T2D is genetically determined. Objective: To develop a genetic risk score that identifies individuals who are more susceptible to early-onset T2D and assess whether they could benefit from tight glycemic control. Design and method: We developed a genetic risk score (GRS) composed of 22 SNPs associated with early-onset T2D. We analysed 545 participants of European descent of ADVANCE with the highest GRS values and 526 subjects with the lowest GRS for early-onset T2D. Results: The median age at diagnosis of T2D was 54.9 in the high GRS and 64.6 in the low GRS group. Compared to participants with low GRS, those with high GRS were slightly heavier with a BMI of 30.8 (5.1 SD) vs 29.6 (4.9 SD), p = 7.2 x 10-5, they received more antidiabetic drugs (n= 1.5 (0.8) vs 1.2 (0.8), p = 1.2 x 10-7) and they died 5.7 years earlier (70.8 vs 76.5 years old p = 9 x 10-7). Contrary to the low GRS group, intensive glycemic control reduced mortality significantly in the high GRS group. Combination of intensive blood pressure and glycemia control led to a relative risk reduction of 52% (p = 0.028) and a number needed to treat of only 10 in the high GRS group while no significant effects were observed in the low GRS group. Conclusions: This novel GRS can identify individuals at risk of early-onset T2D who can benefit from tight glycemic control while its combination with blood pressure control is the most effective in reducing cardiorenal outcomes and death rate.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».