Functional studies in yeast confirm the pathogenicity of a new <i>GINS3</i> <scp>Meier–Gorlin</scp> syndrome variant
Notice bibliographique
Résumé
Meier-Gorlin syndrome (MGORS) is an autosomal recessive disorder characterized by short stature, microtia, and patellar hypoplasia, and is caused by pathogenic variants of cellular factors involved in the initiation of DNA replication. We previously reported that biallelic variants in GINS3 leading to amino acid changes at position 24 (p.Asp24) cause MGORS. Here, we describe the phenotype of a new individual homozygous for the Asp24Asn variant. We also report the clinical characteristics of an individual harboring a novel homozygous GINS3 variant (Ile25Phe) and features suggestive of MGORS. Modification of the corresponding residue in yeast Psf3 (Val9Phe) compromised S phase progression compared to a humanized Psf3 Val9Ile variant. Expression of Psf3 Val9Phe in yeast also caused sensitivity to elevated temperature and the replicative stress-inducing drug hydroxyurea, confirming partial loss of function of this variant in vivo and allowing us to upgrade the classification of this variant. Taken together, these data validate the critical importance of the GINS DNA replication complex in the molecular etiology of MGORS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».