A.3 Beta-amyloid is a cytokine and Alzheimer’s is an autoimmune disease
Notice bibliographique
Résumé
Background: Despite the limited successes of recent amyloid-targetting biologics, the need for a new pathogenesis mechanistic model of Alzheimer’s disease (AD) is a continuing priority, to facilitate improved rational drug design. Methods: To devise a new AD model, we performed an extensive, comprehensive series of in silico, in vitro, and in vivo studies explicitly evaluating the atomistic–molecular mechanisms of cytokine-mediated and amyloid-beta (Aβ)-mediated neurotoxicities in AD. Results: A new model of AD has been devised: In response to pathogen-/damage-associated molecular pattern-stimulating events (e.g., infection, trauma, ischaemia), Aβ is released as an early responder cytokine triggering an innate immunity cascade in which Aβ exhibits immunomodulatory/antimicrobial duality. However, Aβ’s antimicrobial properties result in a misdirected cytotoxic attack upon “self” neurons, arising from the electrophysiological similarities between neurons and bacteria in terms of transmembrane potential and anionic charges on outer membrane macromolecules. The subsequent breakdown products (amyloid-ganglioside complexes) released from the damaged neurons diffuse to adjacent neurons eliciting further release of Aβ, leading to a chronic, self-perpetuating disease cycle. In short, AD occurs because Aβ cannot differentiate neurons from bacteria. Conclusions: An innovative new model of AD has been devised, recognizing Aβ as a physiologically oligomerizing cytokine and conceptualizing AD as brain-centric autoimmune disorder of innate immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».