P.021 Nonclinical studies of abuse potential with dual orexin-receptor antagonists: concordance with real-world use
Notice bibliographique
Résumé
Background: Traditional insomnia drugs enhance gamma-aminobutyric acid and are associated with abuse/dependence. Dual orexin-receptor antagonists (DORAs) represent an alternate mechanism promoting wakefulness, rather than inhibition. Nonclinical studies indicate DORAs do not demonstrate abuse potential. Nonetheless, based on human abuse potential (HAP) studies and lack of postmarketing data at approval, DORAs are Schedule 4 controlled substances. However, HAP studies may not predict real-world abuse-potential risk. Methods: Adverse events with preferred terms (PTs) of drug-withdrawal-syndrome, drug-abuse, and drug-dependence were evaluated from Eisai’s ongoing global postmarketing safety surveillance system in the US, Canada, and Japan (20/Dec/2019–30/Sep/2023) and the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS; 01/Jan/2015–30/Jun/2023). In FAERS, reports of those PTs from DORAs (lemborexant/suvorexant/daridorexant) were compared with zolpidem and with benzodiazepines approved for patients with insomnia (estazolam/temazepam/triazolam). Results: Since lemborexant’s approval, few of the 3 PTs were reported in Eisai’s surveillance system (~0.15 cases per million patient-days of global exposure). Reports in FAERS for PTs of drug-withdrawal-syndrome, drug-abuse, and drug-dependence for DORAs (10,202 reports) were <0.1%/<0.1%/0.1%, respectively. Reports for benzodiazepines (5534 reports) were 0.8%/12.9%/3.7%, respectively, and 1.0%/9.1%/5.3% for zolpidem (18,330 reports), respectively. Conclusions: Abuse potential may be better represented by nonclinical studies and national surveillance systems, suggesting DORAs may not pose meaningful abuse potential and related risks.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,021 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,025 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».