An acidic loop in the FHA domain of the yeast meiosis-specific kinase Mek1 interacts with a specific motif in a subset of Mek1 substrates
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The meiosis-specific kinase Mek1 regulates key steps in meiotic recombination in the budding yeast, Saccharomyces cerevisiae . MEK1 limits resection at the double strand break (DSB) ends and is required for preferential strand invasion into homologs, a process known as interhomolog bias. After strand invasion, MEK1 promotes phosphorylation of the synaptonemal complex protein Zip1 that is necessary for DSB repair mediated by a crossover specific pathway that enables chromosome synapsis. In addition, Mek1 phosphorylation of the meiosis-specific transcription factor, Ndt80, regulates the meiotic recombination checkpoint that prevents exit from pachytene when DSBs are present. Mek1 interacts with Ndt80 through a five amino acid sequence, RPSKR, located between the DNA binding and activation domains of Ndt80. AlphaFold Multimer modeling of a fragment of Ndt80 containing the RPSKR motif and full length Mek1 indicated that RPSKR binds to an acidic loop located in the Mek1 FHA domain, a non-canonical interaction with this motif. A second protein, the 5’-3’ helicase Rrm3, similarly interacts with Mek1 through an RPAKR motif and is an in vitro substrate of Mek1. Genetic analysis using various mutants in the MEK1 acidic loop validated the AlphaFold model, in that they specifically disrupt two-hybrid interactions with Ndt80 and Rrm3. Phenotypic analyses further showed that the acidic loop mutants are defective in the meiotic recombination checkpoint, and in certain circumstances exhibit more severe phenotypes compared to the NDT80 mutant with the RPSKR sequence deleted, suggesting that additional, as yet unknown, substrates of Mek1 also bind to Mek1 using an RPXKR motif. ARTICLE SUMMARY The FHA domain is conserved module best known for creating protein complexes by binding to phosphorylated threonines on target proteins. This work identified a non-canonical mechanism by which the FHA domain of the yeast meiosis-specific kinase Mek1 interacts with two of its substrates, Ndt80 and Rrm3. An acidic loop within the FHA domain binds to RPXKR motifs in Ndt80 and Rrm3. Genetic evidence suggests that this FHA domain acidic loop is required binding to additional Mek1 substrates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».