Syncytiotrophoblast extracellular vesicles contain functional kynurenine metabolising enzymes: potential implications for preeclampsia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Placentae of women with preeclampsia (PE) exhibit reduced levels of kynurenine (Kyn), a biological compound derived from tryptophan metabolism with antioxidant, vasorelaxant, and hypotensive properties. Little is known regarding functional levels of the Kyn metabolizing enzymes (KYNME) in women with preeclampsia. Since high circulating levels of syncytiotrophoblast extracellular vesicles (STB-EVs) have been associated with preeclampsia onset, we aimed to study whether Kyn reduction in preeclampsia may be attributed to increased degradation by KYNME present in STB-EVs. Methods We conducted a study that included women with normal (n=9) and early-onset preeclamptic (EOPE) pregnancies (n=9). From them, STB-EVs were isolated by dual-lobe placental perfusions from normal (n=3) and EOPE (n=3). KYNME were identified using placental immunohistochemistry and western blot in placental and STB-EV extractions. Serum Kyn levels were measured using gas chromatography mass spectrometry. Results Cargo of STB-EVs consist of functional KYNME, which break down Kyn in a dose and time-dependent manner. No significant differences in the content of Kyn metabolizing enzymes were found in STB-EVs between normal and EOPE pregnancies. However, decreased serum levels of Kyn were found in women with EOPE relative to normal pregnancies. Conclusion STB-EVs carry functional KYNME and may regulate the levels of circulating Kyn during normal pregnancy and preeclampsia. Due to the dose effect of increased STB-EVs in EOPE, the functional KYNME content of said vesicles may contribute to reduced levels of Kyn. This finding opens a new avenue for investigating the potential benefits of KYNME inhibitors in conjunction with kynurenine replacement for managing preeclampsia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».