Early-Life Gut Inflammation Drives Sex-Dependent Shifts in the Microbiome-Endocrine-Brain Axis
Notice bibliographique
Résumé
Despite recent advances in understanding the connection between the gut microbiota and the adult brain, there remains a wide knowledge gap in how gut inflammation impacts brain development. We hypothesized that intestinal inflammation in early life would negatively affect neurodevelopment through dysregulation of microbiota communication to the brain. We therefore developed a novel pediatric chemical model of inflammatory bowel disease (IBD), an incurable condition affecting millions of people worldwide. IBD is characterized by chronic intestinal inflammation, and has comorbid symptoms of anxiety, depression and cognitive impairment. Significantly, 25% of patients with IBD are diagnosed during childhood, and the effect of chronic inflammation during this critical period of development is largely unknown. This study investigated the effects of early-life gut inflammation induced by DSS (dextran sulfate sodium) on a range of microbiota, endocrine, and behavioral outcomes, focusing on sex-specific impacts. DSS-treated mice exhibited increased intestinal inflammation, altered microbiota membership, and changes in microbiota-mediated circulating metabolites. The majority of behavioral measures were unaffected, with the exception of impaired mate-seeking behaviors in DSS-treated males. DSS-treated males also showed significantly smaller seminal vesicles, lower circulating androgens, and decreased intestinal hormone-activating enzyme activity. In the brain, microglia morphology was chronically altered with DSS treatment in a sex-specific manner. The results suggest that early-life gut inflammation causes changes in gut microbiota composition, affecting short-chain fatty acid (SCFA) producers and glucuronidase (GUS) activity, correlating with altered SCFA and androgen levels. The findings emphasize the developmental sensitivity to inflammation-induced changes in endocrine signalling and underscore long-lasting physiological and microbiome changes associated with juvenile IBD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».