Sch9S6K controls DNA repair and DNA damage response efficiency in aging cells
Notice bibliographique
Résumé
Survival from UV-induced DNA lesions relies on nucleotide excision repair (NER) and the Mec1 ATR DNA damage response (DDR). We study DDR and NER in aging cells and find that old cells struggle to repair DNA and activate Mec1 ATR . We employ pharmacological and genetic approaches to rescue DDR and NER during aging. Conditions activating Snf1 AMPK rescue DDR functionality, but not NER, while inhibition of the TORC1-Sch9 S6K axis restores NER and enhances DDR by tuning PP2A activity, specifically in aging cells. Age-related repair deficiency depends on Snf1 AMPK -mediated phosphorylation of Sch9 S6K on Ser160 and Ser163. PP2A activity in old cells is detrimental for DDR and influences NER by modulating Snf1 AMPK and Sch9 S6K . Hence, the DDR and repair pathways in aging cells are influenced by the metabolic tuning of opposing AMPK and TORC1 networks and by PP2A activity. Specific Sch9 S6K phospho-isoforms control DDR and NER efficiency, specifically during aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».