Timing antigenic escape in multiple myeloma treated with T-cell redirecting immunotherapies
Notice bibliographique
Résumé
Recent data highlight genomic events driving antigen escape as a recurring cause of chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) and bispecific T-cell engager (TCE) resistance in multiple myeloma (MM). Yet, it remains unclear if these events, leading to clonal dominance at progression, result from acquisition under treatment selection or selection of pre-existing undetectable clones. This differentiation gains importance as these immunotherapies progress to earlier lines of treatment, prompting the need for innovative diagnostic testing to detect these events early on. By reconstructing phylogenetic trees and exploring chemotherapy mutational signatures as temporal barcodes in 11 relapsed refractory MM patients with available whole genome sequencing data before and after CART/TCE treatment, we demonstrated that somatic antigen escape mechanisms for BCMA- and GPRC5D-targeting therapies are acquired post-diagnosis, likely during CART/TCE treatment. Longitudinal tracking of these mutations using digital PCR in 4 patients consistently showed that genomic events promoting antigen escape were not detectable during the initial months of therapy but began to emerge nearly 1 year post therapy initiation. This finding reduces the necessity for a diagnostic panel to identify these events before CART/TCE. Instead, it underscores the importance of surveillance and identifying patients at higher risk of acquiring these events.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».