Trastuzumab and pertuzumab in combination with eribulin mesylate or a taxane as first-line chemotherapeutic treatment for HER2-positive, locally advanced or metastatic breast cancer: Results of a multicenter, randomized, non-inferiority phase 3 trial in Japan (JBCRG-M06/EMERALD).
Notice bibliographique
Résumé
1007 Background: Trastuzumab (H) + pertuzumab (P) + taxane is a current standard first-line therapy for recurrent or metastatic human epidermal growth factor 2–positive (HER2+) breast cancer (BC). However, taxane-induced toxicities, which reduce patient quality of life (QoL), necessitate development of less toxic but at least equally effective taxane alternatives. We investigated the non-inferiority of eribulin to taxane when used in combination with dual HER2 blockade (HP). Methods: The multicenter randomized open-label parallel-group phase 3 EMERALD trial (UMIN000027938, NCT03264547) was carried out to test the non-inferiority of eribulin + HP (study regimen) against docetaxel/paclitaxel + HP (control regimen) as first-line chemotherapeutic treatment in patients with locally advanced or metastatic HER2+ BC. The study design has been published (doi: 10.1186/s13063-020-04341-y). Patients were randomized (1:1) to receive, by intravenous infusion in a 21-day cycle, either (i) eribulin 1.4 mg/m2 on days 1 and 8, or (ii) a taxane (docetaxel 75 mg/m2 on day 1 or paclitaxel 80 mg/m2 on days 1, 8 and 15), each being administered in combination with HP on day 1. The primary endpoint was progression-free survival (PFS). Secondary endpoints included objective response rate, overall survival (OS), QoL and safety. Non-inferiority was tested using the Cox proportional hazards model to estimate hazard ratios (HRs) for PFS events. The upper limit of acceptance of non-inferiority HR margins (1.33 and 1.25) was tested in a stepwise manner. Results: Between August 2017 and June 2021, 446 patients (224 and 222 in the study and control groups, respectively) were enrolled: median age was 56.0 (29–70) years, 244 (54.7%) had ER-positive BC, 285 (63.9%) had visceral metastasis. While 247 patients (55.4%) had de novostage 4 disease, 199 (44.6%) underwent radical surgery and 138 (30.9%) received taxanes perioperatively. Both groups’ baseline characteristics were well balanced. Median PFS was 14.0 mos in the study group and 12.9 mos in the control group (HR, 0.96; 95% CI, 0.77–1.20), confirming non-inferiority of the study regimen. Median OS was 65.3 mos in the control group but has not been reached in the study group. Incidences of adverse drug reactions including grade ≥3 febrile neutropenia, edema and diarrhea were numerically lower in the study group than in the control group (4.9% vs 8.7%, 8.5% vs 42.2% and 36.6% vs 54.1%, respectively). Conclusions: This is the first study to show non-inferiority of eribulin to taxane when used in combination with dual HER2 blockade. As a less toxic but equally effective alternative to the taxane-containing regimen, eribulin combined with HP could be first-line treatment of locally advanced or metastatic HER2+ BC. Clinical trial information: UMIN000027938 , jRCTs021180027 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».