Fragility index analysis of systemic therapy clinical trials in soft tissue sarcoma (STS).
Notice bibliographique
Résumé
11581 Background: The fragility index (FI) measures the robustness of randomized clinical trials (RCT) that have positive results based on statistical p-values. It estimates the minimum number of events that are needed to reverse the trial results from positive to negative. Here, we perform FI analysis on RCTs evaluating systemic treatments for STS. Methods: A systematic search of the Medline and Embase databases for RCTs in adults with advanced STS (Jan 1998 to Dec 2023) was conducted. Gastrointestinal stromal tumor trials were excluded. The FI framework was adapted to allow the use of time-to-event (TTE) outcomes – progression-free survival (PFS) or overall survival (OS) as previously described (Desnoyers et al 2021). Survival tables were reconstructed from published data on positive TTE outcomes, using the Parmar Toolkit. Positive secondary endpoints were used only if the primary endpoint was negative. The number of additional events that would result in a non-significant effect for the hazard ratio (HR) of the positive endpoint of each trial (FI) was calculated and expressed as a proportion of the size of the experimental arm (fragility quotient; FQ). The number of censored patients – those who withdrew consent or were lost to follow-up (Cn) was noted. Results: Among 47 RCTs, 16 (8 phase II; 8 phase III) trials had positive outcomes. The primary endpoint was positive and used for FI analysis in 11/16 trials (68.8%). PFS was the most common positive outcome, evaluated in 13 trials (81.3%). The median FI was 6 (range 2 – 52), with FI < 10 observed in 11 trials (68.8%). Median FQ was 7% (range 1 – 59%) and 10 trials (62.5%) had FQ < 10%. Among 14 trials that reported data, Cn was ≥ FI in 7 trials (50%). Only 2 of 4 trials (50%) that led to regulatory approval had FI > 10 or FQ > 10%. Of the other 2, one drug approval was subsequently withdrawn (Table). Conclusions: Most positive clinical trials in STS were fragile and their outcomes may be confounded by the level of censoring. Real-world evaluation of approved systemic therapies and value scales such as ESMO Magnitude of Clinical Benefit scale or ASCO value framework are needed to confirm clinical benefit of systemic treatments in STS.[Table: see text]
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,159 | 0,391 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,008 | 0,021 |
| Bibliométrie | 0,016 | 0,012 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».