Study of the Bria-IMT regimen and CPI vs physicians' choice in advanced metastatic breast cancer (BRIA-ABC).
Notice bibliographique
Résumé
TPS1137 Background: BriaCell (BC) human immortalized cell lines have been engineered to trigger robust immune responses and deliver efficacy through diverse mechanisms, including adaptive (involving T-cells) and innate responses (dendritic and NK cells). BC can match patients’ HLA antigens for optimal effectiveness. BC works by several mechanisms, including direct antigen presentation and activation of CD4+ T-cells. When combined with an immune checkpoint inhibitor, the BC regimen has demonstrated clinical benefit in 54 heavily treated MBCs. Most pts whose disease has progressed after checkpoint inhibitor (CPI) therapy showed similar or improved PFS compared to the patient's last treatment regimen. Disease control after prior antibody-drug conjugates (ADCs) has been observed in 40% of patients, and clinical benefit has been seen in 5/7 patients with untreated intracranial metastases. CD8+ Immuno PET shows an increase in CD8+ tumor infiltrating lymphocytes suggesting systemic activation and infiltration into lymphoid organs and metastatic sites. Sequencing of CPI with BC and the latest phase 3 formulation are associated with improved clinical outcomes, including OS (median 13.4 months), PFS, and CBR, which are reflected in the design of this ongoing pivotal registration enabling Phase 3 study [doi:10.1158/1538-7445.sabcs22-p3-07-12]. Methods: Multicenter randomized, open label Bria-IMT regimen (with SV-BR-1-GM cells) plus CPI vs Treatment of Physicians' Choice (TPC) in MBCs with no approved curative therapies available. ECOG <2 allowed with no limit on prior therapies. Eligibility encompasses all MBC subtypes including pts with CNS metastases. Prior immune therapy is allowed if administered more than 21 days before the first cycle of Bria-IMT; treatments within 21 days preclude participation. Initial randomization will be 1:1:1 to the Bria-IMT regimen + CPI (combination), TPC, and the Bria-IMT regimen alone (monotherapy). There will be 100 sites across the US, Canada, and ex-NA for 404 total evaluable pts. The Bria-IMT regimen includes: Day -2 Cyclophosphamide 300mg/m2, Day 0 20 million irradiated SV-BR-1-GM cells intradermally, and 0.1mcg peg α interferon intra-dermally (Day 2 or 3) into each Bria-IMT inoculation site. After the first 150 pts have enrolled, the monotherapy arm will be discontinued. Bria regimen + CPI arms treatment cycles occur q3w. CPI infusion is given every cycle between Day –3 to Day 3 TPC cycle details will be according to the site's SOC. Imaging assessment will be q6w x2 then q8w. The primary endpoint is overall survival with an interim analysis at 144 events targeting a hazard ratio of 0.6. Key secondary endpoints will include PFS, ORR, CBR, CNS event free survival, and TWiST (time without symptoms or toxicities). Safety analysis will be ongoing. Patient-reported outcomes will be incorporated to assess subjective treatment effects. Clinical trial information: NCT06072612 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».