Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 Regulates TGFβ-Mediated Suppression of Tumor Formation and Metastasis in Melanoma
Notice bibliographique
Résumé
Over the past few decades, the worldwide incidence of cutaneous melanoma, a malignant neoplasm arising from melanocytes, has been increasing markedly, leading to the highest rate of skin cancer-related deaths. While localized tumors are easily removed by excision surgery, late-stage metastatic melanomas are refractory to treatment and exhibit a poor prognosis. Consequently, unraveling the molecular mechanisms underlying melanoma tumorigenesis and metastasis is crucial for developing novel targeted therapies. We found that the multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) gene product Menin is required for the transforming growth factor beta (TGFβ) signaling pathway to induce cell growth arrest and apoptosis in vitro and prevent tumorigenesis in vivo in preclinical xenograft models of melanoma. We further identified point mutations in two MEN1 family members affected by melanoma that led to proteasomal degradation of the MEN1 gene product and to a loss of TGFβ signaling. Interestingly, blocking the proteasome degradation pathway using an FDA-approved drug and RNAi targeting could efficiently restore MEN1 expression and TGFβ transcriptional responses. Together, these results provide new potential therapeutic strategies and patient stratification for the treatment of cutaneous melanoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».