Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP): Outcomes and adverse events in patients with solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
3521 Background: CHIP is the clonal expansion of hematopoietic stem cells following acquisition of somatic mutations. It is a common incidental finding in cell-free DNA (cfDNA). We investigated the incidence of CHIP in cfDNA from patients with solid tumors and explored its association with outcomes and adverse events (AEs). Methods: We reviewed cfDNA results from a local prospective solid tumor cohort (PREDICT-L) and two randomized trials: CCTG CO.26 (durvalumab + tremelimumab [D+T] or best supportive care [BSC] in metastatic colorectal cancer [mCRC]) and CCTG PA.7 (gemcitabine and nab-paclitaxel [GN] +/- D+T in metastatic pancreatic adenocarcinoma [mPDAC]). CHIP+ was defined as any mutation in DNMT3A, TET2, ASXL1or ATM with a variant allele frequency (VAF) 2% or higher. Variants were considered germline if the VAF was >40%, or were annotated as germline by respective assays. The first line of treatment after cfDNA was reviewed for grade 3 or higher and dose-limiting AEs. Results: The prevalence of CHIP was 10%-21% and was more common in older patients (p=0.003). There was no association between CHIP and sex (p=0.80) or ECOG status (p=0.31). The VAF of CHIP variants was similar across all panels, and DNMT3A was the gene most frequently mutated in all cohorts. Patients with CHIP in PA.7 treated with immunotherapy (IO) had improved progression-free survival (PFS) versus patients without CHIP (p=0.036, p-interaction=0.061 [multivariable]). However, patients with CHIP treated with chemotherapy (Chemo) showed a trend towards worse overall survival (OS) in the PREDICT-L cohort (p=0.057). There was no significant difference in the rates of AEs between the CHIP+ versus CHIP- groups for those treated with Chemo or IO. Conclusions: CHIP is common in patients with solid tumors. Although not appearing to impact rates of AEs, CHIP may impact outcomes from Chemo or IO. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».