Characterizing the effects of Dechlorane Plus on β-cells: a comparative study across models and species
Notice bibliographique
Résumé
Epidemiological studies consistently link environmental toxicant exposure with increased Type 2 diabetes risk. Our study investigated the diabetogenic effects of a widely used flame retardant, Dechlorane Plus (DP), on pancreatic β-cells using rodent and human model systems. We first examined pancreas tissues from male mice exposed daily to oral gavage of either vehicle (corn oil) or DP (10, 100, or 1000 μg/kg per day) and fed chow or high fat diet for 28-days in vivo. DP exposure did not affect islet size or endocrine cell composition in either diet group. Next, we assessed the effect of 48-hour exposure to vehicle (DMSO) or DP (1, 10, or 100 nM) in vitro using immortalized rat β-cells (INS-1 832/3), primary mouse and human islets, and human stem-cell derived islet-like cells (SC-islets). In INS-1 832/3 cells, DP did not impact glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) but significantly decreased intracellular insulin content. DP had no effect on GSIS in mouse islets or SC-islets but had variable effects on GSIS in human islets depending on the donor. DP alone did not affect insulin content in mouse islets, human islets, or SC-islets, but mouse islets co-exposed to DP and glucolipotoxic (GLT) stress conditions (28.7 mM glucose + 0.5 mM palmitate) had reduced insulin content compared to control conditions. Co-exposure of mouse islets to DP + GLT amplified the upregulation of Slc30a8 compared to GLT alone. Our study highlights the importance and challenges of using different in vitro models for studying chemical toxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».