CircPVT1 sponges miR-33a-5p unleashing the c-MYC/GLS1 metabolic axis in breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Altered metabolism is one of the cancer hallmarks. The role of circRNAs in cancer metabolism is still unexplored. Herein, we initially found that the expression of circPVT1 was significantly higher in tumoral tissues than in non-tumoral breast tissues. Basal like breast cancer patients with higher levels of circPVT1 exhibited shorter disease-free survival compared to those with lower expression. CircPVT1 ectopic expression rendered fully transformed MCF-10A immortalized breast cells and increased tumorigenicity of TNBC cell lines. Depletion of endogenous circPVT1 reduced tumorigenicity of SUM-159PT and MDA-MB-468 cells. 1H-NMR spectroscopy metabolic profiling of circPVT1 depleted breast cancer cell lines revealed reduced glycolysis and glutaminolitic fluxes. Conversely, MCF-10A cells stably overexpressing circPVT1 exhibited increased glutaminolysis. Mechanistically, circPVT1 sponges miR-33a-5p, a well know metabolic microRNA, which in turn releases c-MYC activity which promotes transcriptionally glutaminase, which converts glutamine to glutamate. CircPVT1 depletion synergizes with GLS1 inhibitors BPTES or CB839 to reduce cell viability of breast cancer cell lines and breast cancer-derived organoids. In aggregate, our findings unveil the circPVT1/miR-33a-5p/Myc/GLS1 axis as a pro-tumorigenic metabolic event sustaining breast cancer transformation with potential therapeutic implications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».