Phase 3 study of disitamab vedotin with pembrolizumab vs chemotherapy in patients with previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma that expresses HER2 (DV-001).
Notice bibliographique
Résumé
TPS4616 Background: Platinum-based chemotherapy (chemo) has been the standard first-line (1L) therapy for locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC). Recently, enfortumab vedotin, a nectin-4-directed antibody-drug conjugate (ADC) with a monomethyl auristatin E (MMAE) payload, plus pembrolizumab (pembro) showed improved survival over chemo. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression (immunohistochemistry [IHC] 1+-3+) has been reported in approximately half of all patients (pts) across tumor types, including UC, and is a biomarker that may be associated with poor outcomes. Disitamab vedotin (DV; RC48-ADC) is an investigational ADC comprising a fully humanized HER2-directed monoclonal antibody, disitamab, conjugated to MMAE via a protease-cleavable mc-vc linker. DV elicits antitumor activity through multimodal mechanisms of action, including MMAE-mediated direct cytotoxicity, bystander effect, and immunogenic cell death. DV has shown encouraging activity with a manageable safety profile in pts with la/mUC—as a single agent in a HER2-expressing post-platinum setting (IHC 3+/2+; ORR, 50.5%; median [m]PFS, 5.9 months; mOS, 14.2 months) and in combination with a programmed cell death protein 1 (PD-1) inhibitor in all comers (ORR, 76.0% in treatment-naive pts; 83.3%, 64.3%, and 33.3% in HER2 IHC 3+/2+, IHC 1+, and IHC 0 subgroups, respectively). Improved outcomes observed with an MMAE payload plus PD-1 inhibition across the ADC landscape, along with DV data, provide a robust rationale for this phase 3 trial of DV with pembro in the 1L setting for HER2-expressing la/mUC. Methods: DV-001 (NCT05911295) is an open-label, randomized, multicenter, controlled phase 3 trial evaluating DV with pembro vs chemo in pts with previously untreated HER2-expressing la/mUC. Pts will be randomized 1:1 to Arm A or B. Pts in Arm A will receive DV IV every 2 weeks and pembro IV every 6 weeks. Treatment will continue until disease progression or intolerable toxicity; pembro will be administered for a maximum of 18 6-weekly infusions (approximately 2 years). Pts in Arm B will receive platinum-based chemo with gemcitabine IV on Days 1 and 8 of every 3-week cycle, and either cisplatin or carboplatin on Day 1 of every 3-week cycle for 4-6 cycles. Maintenance therapy with avelumab after completion of chemo may be given to eligible pts where approved and available. Pts must have previously untreated la/mUC, measurable disease per RECIST v1.1, ECOG PS of 0-2 and must be eligible for platinum-based chemo. HER2 expression must be determined using the VENTANA 4B5 HER2 IHC Assay centrally and using the most recent archival or fresh tumor sample. Primary endpoints include PFS per blinded independent central review and OS. Enrollment is ongoing in the US, Canada, and Australia and is planned globally. Clinical trial information: NCT05911295 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».