Real-world evidence for enfortumab vedotin (EV) in metastatic urothelial carcinoma (mUC): a multi-centred observational study in a publicly funded Canadian system.
Notice bibliographique
Résumé
e16566 Background: EV is a life-prolonging antibody drug conjugate approved and funded in Canada for use in patients with mUC after platinum-based chemotherapy and immune checkpoint inhibitors (ICI). Recently, EV has shown comparable real-world results in the US, Germany, and Switzerland, utilizing a mixed public and private payer system. We report here real-world outcomes associated with EV monotherapy in mUC patients in Canada. Methods: Following ethics approval, a retrospective chart review was conducted for patients with unresectable locally advanced or mUC who initiated EV monotherapy between January 2021 and August 2023 across 3 large academic centres in Canada (Toronto, Calgary, and Montreal). Efficacy was assessed by response rate (RR), progression free survival (PFS), and overall survival (OS) gathered from electronic medical records. Kaplan-Meier curves and logrank tests were used to characterize survival outcomes, Chi-square and Fisher's exact were used to evaluate response rates. Results: Fifty one patients were identified. They were mostly male (n=47, 92%) with a median age of 70 (37 to 89) and had an ECOG performance status of 0 to 1 (n=40, 78%). Primary tumor site included bladder (n=28, 55%), upper tract (n=19, 37%), urethral (n=3, 6%), or unknown (n=1, 2%). Sites of metastases included lymph nodes (n=38, 75%), lung (n=22, 43%), liver (n=16, 31%), and bone (n=24, 47%). Median follow-up was 14.2 (2.6 to 25.8) months. On average, patients received 5.4 (IQR 2.7 to 8.4) months of EV. The RR was 49%, median PFS was 7.6 months (95% CI 5.4 to 12.7) and median OS was 16.1 months (95% CI 9.8 to not reached). Although PFS was improved among younger patients <=75 years old (p=0.04), OS was similar regardless of age (p=0.76). No significant differences in PFS or OS were found based on site of metastases or prior use of cisplatin versus carboplatin. Higher Bellmunt risk criteria was strongly associated with shorter OS (p=0.012). Most frequent toxicities were fatigue (n=27, 53%), rash (n=21, 41%), and peripheral neuropathy (n= 17, 33%); higher rates of peripheral neuropathy were associated with treatment response (p=0.007). Several patients required dose reductions (n=32, 63%) or interruption (n=42, 82%). Fourteen patients (27%) received subsequent therapy following EV, including paclitaxel (n=7), platinum-rechallenge (n=3), pembrolizumab (n=2), sacituzumab govitecan (n=1), and erdafitinib (n=1). Conclusions: Canadian patients treated with EV monotherapy experienced similar PFS and OS to those reported in clinical trials. The Bellmunt risk score strongly predicted OS and peripheral neuropathy was associated with treatment response. These data strongly support the use of EV monotherapy in real-world settings, regardless of age, site of metastases, or cisplatin-eligibility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Étiquettes directes de modèles (non validées)
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| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: oui · Porte sur un sujet canadien: oui | Observationnel | high |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: oui | Observationnel | high |
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,013 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».