Utility of ctDNA burden as a prognostic biomarker for efficacy in TALAPRO-2: A phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) vs placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
Notice bibliographique
Résumé
5020 Background: TALAPRO-2 (NCT03395197) demonstrated that 1L TALA + ENZA significantly improved radiographic progression-free survival (rPFS) vs PBO + ENZA for pts with mCRPC. ctDNA burden is a candidate prognostic biomarker with potentially broad utility across treatments and tumor types. We assessed the potential prognostic utility of baseline (BL) ctDNA burden and changes in ctDNA burden at Week 9 (WK 9) in TALAPRO-2 pts. Methods: Retrospectively analyzed serial ctDNA samples from BL and WK 9 were assessed using FoundationOneLiquid CDx. Plasma tumor fraction was calculated based on aneuploidy (Husain et al. JCO Precis Oncol. 2022. PMID: 36265119). We categorized ctDNA burden as high (ctDNA burden quantifiable) vs low (unknown ctDNA burden). Data cutoff date was August 16, 2022. Results: In the all-comers intent-to-treat population, 678 pts were evaluable for ctDNA burden at BL: 26% (89/337) of TALA + ENZA pts were ctDNA-high and 74% (248/337) were ctDNA-low; 29% (98/341) of PBO + ENZA pts were ctDNA-high and 71% (243/341) were ctDNA-low. High ctDNA burden at BL was prognostic of inferior rPFS in the TALA + ENZA and PBO + ENZA arms (Table). A relatively favorable median rPFS was observed for pts with low ctDNA at BL and WK 9 for TALA + ENZA (n=206) and PBO + ENZA (n=207), as reported in the Table. At WK 9, 72 pts in the TALA + ENZA and 77 pts in the PBO + ENZA arms were evaluable for ctDNA conversion from high to low. In both treatment arms, conversion from high to low ctDNA was prognostic of improved rPFS vs pts who remained ctDNA-high (Table). Pts who remained ctDNA-low had a more favorable rPFS vs conversion from high to low ctDNA: TALA + ENZA, hazard ratio (HR) 95% confidence interval (CI), 0.45 (0.29–0.71), P=0.0003; PBO + ENZA, 0.34 (0.23–0.52), P<0.0001). Conclusions: High ctDNA burden at BL was negatively prognostic, and ctDNA conversion from high to low at WK 9 was prognostic of improved rPFS in TALAPRO-2. Limitations included not all clinical trial sites were able to perform ctDNA collection and most samples were below the limit of quantification. These results support the broad prognostic utility of ctDNA burden in mCRPC. Clinical trial information: NCT03395197 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».