Darolutamide plus androgen-deprivation therapy in patients with high-risk biochemical recurrence of prostate cancer: A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study (ARASTEP).
Notice bibliographique
Résumé
TPS5122 Background: Up to half of patients (pts) whose prostate cancer (PC) has been treated with radiotherapy (RT) or radical prostatectomy (RP) as primary therapy will develop biochemical recurrence (BCR), defined as a prostate-specific antigen (PSA) increase without evidence of metastases on conventional imaging (e.g., CT/MRI). Compared with conventional imaging, prostate-specific membrane antigen (PSMA) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) is a more precise imaging method that may detect small PC lesions in pts with BCR. Effective treatment is needed for pts with BCR at high risk of metastatic progression, and who have lesions identified by PSMA PET/CT, to delay progression. Darolutamide (DARO) is a structurally distinct and highly potent androgen receptor inhibitor with low blood–brain barrier penetration and limited potential for drug–drug interactions. In ARAMIS (phase 3; NCT02200614), DARO significantly improved metastasis-free survival (MFS) and reduced risk of death in pts with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). ARASTEP (NCT05794906) is evaluating whether DARO plus androgen-deprivation therapy (ADT) improves radiological progression-free survival (rPFS) by PSMA PET/CT vs placebo (PBO) plus ADT in pts with BCR following primary therapy and PSMA PET/CT-positive lesions. Methods: ARASTEP is a global, phase 3, double-blind, placebo-controlled study in which ~750 pts from 192 sites will be randomized to receive oral DARO 600 mg twice daily or PBO, both with ADT, for 24 months. Eligible pts have PC previously treated with primary RT or RP followed by adjuvant RT (ART) or salvage RT (SRT) or RP alone if unfit for ART/SRT, ECOG PS 0/1, serum testosterone >150 ng/dL, and high-risk BCR. High-risk BCR is defined as PSA doubling time (PSADT) <12 months, PSA ≥0.2 ng/mL above the nadir after primary RP followed by ART or SRT or ≥2 ng/mL after primary RT only, and ≥1 PSMA PET/CT-positive lesion with no evidence of metastasis on conventional imaging. Image-guided RT (IGRT) or surgery of baseline (BL) PSMA PET lesions assessed by blinded independent central review (BICR) is allowed ≤12 weeks from randomization. Stratification factors are PSADT (<6 vs ≥6–<12 months), intent to treat BL PSMA PET/CT lesions by BICR with IGRT/surgery (Yes vs No), and distant ± locoregional vs locoregional-only metastases. The primary endpoint is rPFS by PSMA PET/CT assessed by BICR. Secondary endpoints are MFS by BICR, time to CRPC, time to first subsequent systemic antineoplastic therapy, time to locoregional progression by PSMA PET/CT, time to first symptomatic skeletal event, overall survival, PSA <0.2 ng/mL at 12 months, time to deterioration in FACT-P score, safety, and time to symptomatic progression. Enrollment for ARASTEP began in April 2023. Currently 18 patients have been enrolled. Clinical trial information: NCT05794906 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».