Post hoc analysis of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) by mechanism of mismatch repair (MMR) protein loss in patients with endometrial cancer (EC) treated with dostarlimab plus chemotherapy in the RUBY trial.
Notice bibliographique
Résumé
5606 Background: MMR deficiency (dMMR) is caused by aberrant expression of MMR proteins that mediate DNA repair. The loss can be explained by epigenetic regulation (epi-dMMR; MLH1 promoter hypermethylation preventing MLH-1 expression) or mutation (mut-dMMR; MMR proteins lost through deleterious mutations) accounting for 70%–75% and 25%–30% of dMMR/microsatellite instability–high (MSI-H) EC, respectively. The GARNET trial showed that mechanism of MMR loss did not influence response of EC to monotherapy with dostarlimab (DOST), an anti-PD-1. No data exist examining OS by mechanism of MMR loss in patients (pts) with EC receiving immunotherapy. Here, we report analyses of PFS and OS in pts with primary advanced or recurrent EC (pA/rEC) in Part 1 of the RUBY trial (NCT03981796) by mechanism of MMR protein loss. Methods: Pts with pA/rEC were randomized 1:1 to receive DOST or placebo (PBO), plus carboplatin-paclitaxel (CP), followed by DOST or PBO monotherapy for up to 3 years. MMR protein status was assessed by immunohistochemistry. MMR loss of function gene mutations were determined by Personalis ImmunoID NeXT whole-exome sequencing assay. MMR protein loss without mutations in MMR genes was a surrogate indicator for epi-dMMR. Post hoc PFS and OS analyses utilized data from the data cut at which each endpoint was met (PFS at Sep 28, 2022; OS at Sep 22, 2023). Results: Part 1 of the RUBY trial included 118 pts with dMMR/MSI-H pA/rEC (DOST+CP = 53; PBO+CP = 65); 39 pts (73.6%) in the DOST+CP arm and 52 pts (80.0%) in the PBO+CP arm had MMR gene mutation data available. Substantial PFS and OS benefits were observed with DOST+CP vs PBO+CP in pts with mut-dMMR or epi-dMMR (Table). No significant differences were seen in PFS or OS in pts with mut-dMMR vs pts with epi-dMMR. Conclusions: DOST+CP led to substantial PFS and OS benefits compared with PBO+CP indMMR/MSI-H pA/rEC, regardless of mechanism of MMR protein loss. A limited number of pts with mut-dMMR treated with DOST+CP were available for analysis; however, the results support that mechanism of MMR loss does not appear to be a significant predictor of clinical benefit for dostarlimab treatment in pts with dMMR pA/rEC in Part 1 of the RUBY trial. Clinical trial information: NCT03981796 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».