Corticosteroids prevent pathological angiogenesis yet compromise reparative vascular remodeling in the retina
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Tissue inflammation is often broadly associated with cellular damage, yet sterile inflammation also plays critical roles in beneficial tissue remodeling. In the central nervous system (CNS), this is observed through a predominantly innate immune response in retinal vascular diseases such as age-related macular degeneration, diabetic retinopathy and retinopathy of prematurity. Here we set out to elucidate the dynamics of the immune response during progression and regression of pathological neovascularization in retinopathy. In a mouse model of oxygen-induced retinopathy, we report that broad spectrum corticosteroid drugs such as dexamethasone suppress initial formation of pathological pre-retinal neovascularization in early stages of disease, yet blunt successive waves of reparative inflammation and hence prevent beneficial vascular remodeling. Using genetic depletion of distinct components of the innate immune response, we demonstrate that CX3C chemokine receptor 1 (CX3CR1)-expressing microglia contribute to angiogenesis. Conversely, myeloid cells expressing Lyz-M (lysozyme 2) are recruited to sites of damaged blood vessels and pathological neovascularization where they partake in a reparative process that ultimately restores circulatory homeostasis to the retina. Hence, the Janus-faced properties of anti-inflammatory drugs should be considered when treating retinal vascular disease and particularly in stages associated with persistent neovascularization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».