Impact of ibrutinib dose adjustment on TTNT in first-line CLL/SLL: a real-world analysis using target trial emulation
Notice bibliographique
Résumé
Ibrutinib, a once-daily Bruton tyrosine kinase inhibitor, is a standard-of-care first-line (1L) treatment for patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL). Dosing flexibility (adjustment to daily dose of <420 mg/d) with ibrutinib can help prevent recurrence or worsening of adverse events while maintaining long-term efficacy. This study compared time to next treatment among patients with CLL/SLL in the United States initiating 1L single-agent ibrutinib at 420 mg/d (index date) and staying on this dose vs patients with dose adjustment (DA) within 3 to 12 months. Two databases were used: Komodo claims (a majority from community practices) and Acentrus electronic medical records (from academic and nonteaching hospital systems). To account for immortal time bias (patients with DA survived on 1L therapy until DA) and overlap between follow-up time and definition of treatment strategies, a target trial emulation approach was used, in which patients were cloned at index date and contributed follow-up to both treatment strategy arms until deviation from the strategy. Among 3343 patients in Komodo (mean age: 67.5 years; 37.6% female) and 1171 patients in Acentrus (mean age: 70.4 years; 34.6% female) who initiated 1L single-agent ibrutinib 420 mg/d, 18.0% and 19.6%, respectively, had a DA. DA was not associated with an increased risk of having a next treatment in both databases (adjusted hazard ratio [95% confidence interval]: Komodo: 0.95 [0.80-1.14], Acentrus: 1.14 [0.80-1.62]). These findings suggest that a flexible dosing approach with ibrutinib may be effective in allowing patients to achieve optimal outcomes while remaining on long-term continuous 1L treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».