BELLWAVE-010: A phase 3 study of nemtabrutinib plus venetoclax versus venetoclax plus rituximab (VR) in previously treated patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL).
Notice bibliographique
Résumé
TPS7089 Background: VR is a standard of care option for pts with CLL/SLL who have relapsed after ≥1 line of prior therapy. However, there is an unmet need for more effective treatments. Bruton tyrosine kinase (BTK) plays an important role in the pathogenesis of CLL. Nemtabrutinib is a BTK inhibitor that targets both wild type and C481-mutant forms of BTK. In the ongoing BELLWAVE-001 study, nemtabrutinib demonstrated manageable safety and durable antitumor activity in pts with R/R CLL/SLL with and without C481 mutations. The randomized, open-label, phase 3 BELLWAVE-010 study (NCT05947851) is designed to evaluate the efficacy and safety of nemtabrutinib + venetoclax versus VR as second-line or later treatment for pts with R/R CLL/SLL. Methods: Eligible pts are aged ≥18 years with active R/R CLL/SLL after ≥1 prior therapy per iwCLL 2018 criteria and an ECOG PS of 0-2. Approximately 720 pts will be enrolled in 2 parts. Part 1 is an open-label, nonrandomized dose escalation and confirmation phase to evaluate safety and determine the optimal dose of nemtabrutinib + venetoclax. Part 1 will enroll 30 pts to establish the dose of nemtabrutinib using a modified toxicity probability interval design. Pts will receive nemtabrutinib at 2 dose levels (45 mg PO QD starting dose, escalating to 65 mg PO QD) for 28 days, followed by nemtabrutinib + venetoclax (20-400 mg PO QD ramp up over 4 weeks). Part 2 is an open-label, parallel-group, randomized phase comparing the efficacy and safety of nemtabrutinib + venetoclax with VR. In part 2, approximately 690 pts will be randomly assigned 1:1 to receive either nemtabrutinib at the recommended dose for 28 days followed by the nemtabrutinib + venetoclax or venetoclax + rituximab (or rituximab biosimilar; 375 mg/m2 at week 6, followed by 500 mg/m2 every 4 weeks starting at week 10 until week 26 [total 6 doses]). Study treatment will continue for approximately 2 years or until unacceptable toxicity, disease progression, or other discontinuation criteria are met. Randomization will be stratified by BTK-C481 mutation status (detected vs not detected), geographic region (US/Canada vs Europe vs rest of world) and risk (high risk [del(17p) and/or TP53-mutated and/or IGHV-unmutated] vs low risk [absence of high-risk factors]). The primary end point for part 2 is progression-free survival by blinded independent central review (BICR) per iwCLL 2018 criteria. Secondary end points for part 2 are undetectable minimal residual disease in bone marrow at month 14 by central laboratory assessment, objective response rate (ORR), and duration of response by BICR per iwCLL 2018 criteria, overall survival, and safety. Exploratory end points are ORR including partial response with lymphocytosis, pharmacokinetics, and health-related quality of life. Recruitment is ongoing. Clinical trial information: NCT05947851 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».