Adiponectin rescues synaptic plasticity in the dentate gyrus of a mouse model of Fragile X Syndrome
Notice bibliographique
Résumé
Fragile X syndrome (FXS) is the most common inherited cause of intellectual disability and is the leading known single-gene cause of autism spectrum disorder. Patients with FXS display varied behavioural deficits that include mild to severe cognitive impairments in addition to mood disorders. Currently, there is no cure for this condition; however, there is an emerging focus on therapies that inhibit mechanistic target of rapamycin (mTOR)-dependent protein synthesis owing to the clinical effectiveness of metformin for alleviating some behavioural symptoms in FXS. Adiponectin (APN) is a neurohormone that is released by adipocytes and provides an alternative means to inhibit mTOR activation in the brain. In these studies, we show that Fmr1 knockout mice, like patients with FXS, show reduced levels of circulating APN and that both long-term potentiation (LTP) and long-term depression (LTD) in the dentate gyrus (DG) are impaired. Brief (20 min) incubation of hippocampal slices in APN (50 nM) was able to rescue both LTP and LTD in the DG and increased both the surface expression and phosphorylation of GluA1 receptors. These results provide evidence for reduced APN levels in FXS playing a role in decreasing bidirectional synaptic plasticity and show that therapies which enhance APN levels may have therapeutic potential for this and related conditions. This article is part of a discussion meeting issue ‘Long-term potentiation: 50 years on’.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».