Drug repositioning identifies histone deacetylase inhibitors that promote innate immunity in non-tuberculous mycobacterial infection
Notice bibliographique
Résumé
Non-tuberculosis infections in immunocompromised patients represent a cause for concern, given the increased risks of infection, and limited treatments available. Herein, we report that molecules for binding to the catalytic site of histone deacetylase (HDAC) inhibit its activity, thus increasing the innate immune response against environmental mycobacteria. The action of HDAC inhibitors (iHDACs) was explored in a model of type II pneumocytes and macrophages infection by Mycobacterium aurum. The results show that the use of 1,3-diphenylurea increases the expression of the TLR-4 in M. aurum infected MDMs, as well as the production of defb4, IL-1β, IL-12, and IL-6. Moreover, we observed that aminoacetanilide upregulates the expression of TLR-4 together with TLR-9, defb4, CAMP, RNase 6, RNase 7, IL-1β, IL-12, and IL-6 in T2P. Results conclude that the tested iHDACs selectively modulate the expression of cytokines and antimicrobial peptides that are associated with reduction of non-tuberculous mycobacteria infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».