A phase 3 trial of IMC-F106C (PRAME x CD3) plus nivolumab versus standard nivolumab regimens in HLA-A*02:01+ patients with previously untreated advanced melanoma (PRISM-MEL-301).
Notice bibliographique
Résumé
TPS9602 Background: Current standard of care in newly diagnosed patients with metastatic cutaneous melanoma (CM) include anti-PD1 as monotherapy or in combination with other immune checkpoint inhibitors (ICI). However, most patients will eventually progress and the 5-year survival rate remains low, necessitating new therapies with novel mechanisms of action to combine with anti-PD1. T cell receptor (TCR) bispecifics have shown overall survival (OS) benefit with tebentafusp (gp100 ´ CD3) in a phase (Ph) 3 trial in metastatic uveal melanoma [1]. IMC-F106C is the first TCR bispecific protein targeting CD3 and PRAME (PRAME ´ CD3), redirecting T cells towards cancer cells presenting a PRAME peptide on the cell surface by HLA-A*02:01 proteins. PRAME is expressed in the vast majority of melanoma. In an ongoing Ph 1 study (NCT04262466), IMC-F106C monotherapy was well tolerated and demonstrated evidence of durable clinical activity in heavily pre-treated, advanced melanoma patients, including those who progressed on prior ICI and targeted therapy [2]. Two doses, 40 mcg and 160 mcg, were selected for further study based on exposure response modeling. Safety of combination TCR bispecifics with ICI has been demonstrated in the ongoing IMC-F106C Ph 1 study and in a prior study of tebentafusp + ICI [3]. Combining IMC-F106C with the anti-PD1 ICI nivolumab has the potential to improve progression free survival (PFS), OS, and response rate (RR). Methods: PRISM-MEL-301 is a randomized, global, open-label, Ph 3 study in previously untreated HLA-A*02:01+ patients with unresectable or metastatic non-uveal melanoma; up to 10% of patients can have a diagnosis of mucosal, acral, or other non-CM melanoma. The first 90 patients will be randomized 1:1:1 to receive IMC-F106C 40 mcg + nivolumab (Arm A), IMC-F106C 160 mcg + nivolumab (Arm B), or a nivolumab regimen (Arm C) from which a final IMC-F106C dose (Arm A or B) will be selected. Subsequently, approximately 590 additional patients will be randomized to Arm (A or B) vs. control Arm C, either nivolumab monotherapy or nivolumab + relatlimab, dependent on the country. Randomization will be stratified by 1) American Joint Committee on Cancer (8th Edition) M stage with lactate dehydrogenase (LDH; M0 or M1 with normal LDH vs M1 with elevated LDH); 2) prior anti-PD[L]1 adjuvant therapy (yes vs no); and 3) BRAF V600 mutation status (positive vs negative). Primary endpoint is PFS per RECIST 1.1 by blinded independent central review. Secondary endpoints include OS, ORR, and safety. Enrollment is ongoing globally. Clinical trial registration: NCT06112314 Nathan et al. N Engl J Med 2021; 385:1196 Hamid et al. Ann Oncol 2022; 33 (Supp7): S875 Hamid et al. J Immunother Cancer 2023; 11(6): e006747. Clinical trial information: NCT06112314 .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».