Profibrogenic role of IL-15 through IL-15 receptor alpha-mediated trans-presentation in the carbon tetrachloride-induced liver fibrosis model
Notice bibliographique
Résumé
Background Inflammatory cytokines play key pathogenic roles in liver fibrosis. IL-15 is a proinflammatory cytokine produced by myeloid cells. IL-15 promotes pathogenesis of several chronic inflammatory diseases. However, increased liver fibrosis has been reported in mice lacking IL-15 receptor alpha chain (IL-15Rα), suggesting an anti-fibrogenic role for IL-15. As myeloid cells are key players in liver fibrosis and IL-15 signaling can occur independently of IL-15Rα, we investigated the requirement of IL-15 and IL-15Rα in liver fibrosis. Methods We induced liver fibrosis in Il15 –/– , Il15ra –/– and wildtype C57BL/6 mice by the administration of carbon tetrachloride (CCl 4 ). Liver fibrosis was evaluated by Sirius red and Mason’s trichrome staining and α-smooth muscle acting immunostaining of myofibroblasts. Gene expression of collagens, matrix modifying enzymes, cytokines and chemokines was quantified by RT-qPCR. The phenotype and the numbers of intrahepatic lymphoid and myeloid cell subsets were evaluated by flow cytometry. Results Both Il15 –/– and Il15ra –/– mice developed markedly reduced liver fibrosis compared to wildtype control mice, as revealed by reduced collagen deposition and myofibroblast content. Il15ra –/– mice showed further reduction in collagen deposition compared to Il15 –/– mice. However, Col1a1 and Col1a3 genes were similarly induced in the fibrotic livers of wildtype, Il15 –/– and Il15ra –/– mice, although notable variations were observed in the expression of matrix remodeling enzymes and chemokines. As expected, Il15 –/– and Il15ra –/– mice showed markedly reduced numbers of NK cells compared to wildtype mice. They also showed markedly less staining of CD45 + immune cells and CD68 + macrophages, and significantly reduced inflammatory cell infiltration into the liver, with fewer pro-inflammatory and anti-inflammatory monocyte subsets compared to wildtype mice. Conclusion Our findings indicate that IL-15 exerts its profibrogenic role in the liver by promoting macrophage activation and that this requires trans-presentation of IL-15 by IL-15Rα.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».