Pharmacological studies and pharmacokinetic modelling to support the development of interventions targeting ecological reservoirs of Lyme disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The development of interventions targeting reservoirs of Borrelia burgdorferi sensu stricto with acaricide to reduce the density of infected ticks faces numerous challenges imposed by ecological and operational limits. In this study, the pharmacokinetics, efficacy and toxicology of fluralaner were investigated in Mus musculus and Peromyscus leucopus mice, the main reservoir of B . burgdorferi in North America. Fluralaner showed rapid distribution and elimination, leading to fast plasma concentration (C p ) depletion in the first hours after administration followed by a slow elimination rate for several weeks, resulting in a long terminal half-life. Efficacy fell below 100% while C p (± standard deviation) decreased from 196 ± 54 to 119 ± 62 ng/mL. These experimental results were then used in simulations of fluralaner treatment for a duration equivalent to the active period of Ixodes scapularis larvae and nymphs. Simulations showed that doses as low as 10 mg/kg have the potential to protect P . leucopus against infestation for a full I . scapularis active season if administered at least once every 7 days. This study shows that investigating the pharmacology of candidate acaricides in combination with pharmacokinetic simulations can provide important information to support the development of effective interventions targeting ecological reservoirs of Lyme disease. It therefore represents a critical step that may help surpass limits inherent to the development of these interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».