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Enregistrement W4399616243 · doi:10.21203/rs.3.rs-4170051/v1

The applications of circulating cell-free DNA for oral squamous cell carcinoma patients as non-invasive diagnostics of structural variants and fusions

2024· preprint· en· W4399616243 sur OpenAlexaff
Milana Frenkel‐Morgenstern, Mahua Bhattacharya, Dan Yaniv, Eyal Yosef, Sharon Tzelnick, Rajesh Detroja, Dylan P. D’Souza, Eliezer Gideon Baum, Aviram Mizrachi, Gideon Bachar

Notice bibliographique

RevueResearch Square · 2024
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer Genomics and Diagnostics
Établissements canadiensPrincess Margaret Cancer CentreUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésBiologyCopy-number variationLiquid biopsyMalignancyGeneFusion geneChimera (genetics)Cancer researchGenomeCancerGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Circulating cell-free DNA (cfDNA) has been widely used as a prognostic marker for different cancers. In this study, we used cfDNA from oral squamous cell carcinoma (OSCC) patients to study various correlation factors that could improve the disease early-stage diagnostics and/or prognosis. We found that OSCC patient cfDNA concentration can serve as an indicator of tumor stage, malignancy, and survival prognosis. Deep genome sequencing of cfDNA revealed genomic alterations, such as copy number variations, fusion gene identification, and viral integrations. Copy number variation analysis suggested correlation with amplification and deletion in chromosome 1 at loci 1q, 2q, 3p, 3q and 8q22. Moreover, at these loci, amplification of TP53, PIK3CA and other genes related to keratinization in OSCC patients were observed. In addition, we identified the novel fusion gene, TRMO-TRNT1 ‘chimera’, in seven high-grade tumor samples. The parental genes of this chimera, TRMO and TRNT1, are known to play roles in tRNA modification and DNA repair, respectively. Therefore, our study indicates that liquid biopsy may thus serve as a sensitive tool to study OSCC patient genomic alterations by exploring cfDNA circulating in the plasma, by means of an easy-to-use blood test. Finally, we detected integrations of human papilloma virus, simian virus, and enterovirus in the OSCC samples, that may point to the origins of OSCC.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,007

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,017
Tête enseignante GPT0,318
Écart entre enseignants0,301 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSans objet
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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