Anti-angiogenic TKIs in patients with advanced Ewing sarcoma: A systematic review and single-arm meta-analysis.
Notice bibliographique
Résumé
11531 Background: The treatment of patients with localized Ewing Sarcoma (ES) is well established; however, strategies for relapsed disease remain uncertain. Encouraging outcomes have surfaced from early-phase trials assessing tyrosine kinase inhibitors (TKIs) with anti-angiogenic properties in this population. Hence, we conducted a systematic review and meta-analysis to synthesize current data on efficacy and safety of TKIs in patients with ES. Methods: We comprehensively searched PubMed, Embase, and Cochrane databases for clinical trials and cohort studies assessing anti-angiogenic TKIs in the treatment of advanced ES patients who had received at least one previous line of therapy. Main outcomes were objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), median progression-free survival (PFS), and safety. Heterogeneity was assessed using I2 statistics. All analyses were conducted using R software (v.4.2.2), employing random effects models. Results: We included 10 studies: four phase II clinical trials and six retrospective cohort studies, comprising 191 patients. The following TKIs were evaluated: cabozantinib, regorafenib, apatinib, anlotinib and sorafenib. Median age in each study varied from 15 to 33 years, and 48.6% of patients had received ≥2 previous lines of therapy. In a pooled analysis of all ES patients treated with TKIs, the ORR was 30.1% (95%IC 16.3-43.8; I2=83.14%) and DCR was 66.8% (95%IC 59.4-73.5; I2=3.97%). In a comparative analysis stratified by drug, anlotinib was associated with an increased ORR (p<0.01) and no difference was seen in DCR among TKIs assessed (p=0.26). Seven studies evaluated TKIs in monotherapy, while the others included patients treated with TKIs + chemotherapy (CT); TKI+CT displayed higher ORR (p=0.04) and DCR (p=0.05), in a subgroup analysis by treatment strategies. The median PFS varied from 3.5 to 16.0 between drugs, and the overall median PFS was 4.4 months (95%CI 3.4-10). Dose reduction and interruption of treatment due to toxicity were reported in 39.6% and 6% of patients, respectively. Most common grade 3 or 4 adverse events were leukopenia (24.5%), anemia (8.8%), hypertension (5.6%), and diarrhea (4.3%). Conclusions: Anti-angiogenic TKIs are well tolerated and have shown anti-tumoral activity and clinical benefit in the treatment of patients with advanced Ewing sarcoma. Prospective randomized trials with adequate control groups are warranted to further evaluate the benefits of these agents. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,021 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,018 | 0,039 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,007 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».