Dysregulated Skeletal Muscle Myosin Super-relaxation and Energetics in Type II Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Disrupted energy balance is critical for the onset and development of Type II diabetes. The exact underlying metabolic mechanisms remain incomplete but skeletal muscle is thought to play an important pathogenic role. As the super-relaxed state of its most abundant protein, myosin, regulates cellular energetics, here, we aimed to investigate whether it is altered in patients with type II diabetes. For that, we used vastus lateralis biopsy specimens (obtained from patients with type II diabetes and matched controls) and run a combination of structural and functional assays consisting of loaded Mant-ATP chase experiments, X-ray diffraction and LC-MS/MS proteomics in isolated muscle fibres. Our studies revealed a greater muscle myosin super-relaxation and decreased cellular ATP demand in patients than controls. Subsequent proteomic analyses indicated that these (mal)adaptations likely originated from remodeled sarcomeric proteins and greater myosin glycation levels in patients than controls. Overall, our findings emphasize a complex molecular dysregulation of myosin super-relaxed state and energy consumption in type II diabetes. Ultimately, pharmacological targeting of myosin could benefit skeletal muscle and whole-body metabolic health through the enhancement of ATP consumption. Significance Statement Myosin super-relaxation, essential for the regulation of skeletal muscle metabolic rate, is disrupted in type II diabetes due to protein hyper-glycation. As a consequence, myosin ATP demand is significantly lowered. Overall, our findings provide a strong rationale for the use of activators of myosin ATPase to enhance basal energy expenditure in type II diabetes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».