Early-life infection depletes preleukemic cells in a mouse model of hyperdiploid B-cell acute lymphoblastic leukemia
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Epidemiological studies report opposing influences of infection on childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Although infections in the first year of life appear to exert the largest impact on leukemia risk, the effect of early pathogen exposure on the fetal preleukemia cells (PLC) that lead to B-ALL has yet to be reported. Using cytomegalovirus (CMV) infection as a model early-life infection, we show that virus exposure within 1 week of birth induces profound depletion of transplanted E2A-PBX1 and hyperdiploid B-ALL cells in wild-type recipients and in situ-generated PLC in Eμ-ret mice. The age-dependent depletion of PLC results from an elevated STAT4-mediated cytokine response in neonates, with high levels of interleukin (IL)-12p40-driven interferon (IFN)-γ production inducing PLC death. Similar PLC depletion can be achieved in adult mice by impairing viral clearance. These findings provide mechanistic support for potential inhibitory effects of early-life infection on B-ALL progression and could inform novel therapeutic or preventive strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».