Inhibitory actions of melanin‐concentrating hormone in the lateral septum
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Melanin‐concentrating hormone (MCH) neurons can co‐express several neuropeptides or neurotransmitters and send widespread projections throughout the brain. Notably, there is a dense cluster of nerve terminals from MCH neurons in the lateral septum (LS) that innervate LS cells by glutamate release. The LS is also a key region integrating stress‐ and anxiety‐like behaviours, which are also emerging roles of MCH neurons. However, it is not known if or where the MCH peptide acts within the LS. We analysed the projections from MCH neurons in male and female mice anteroposteriorly throughout the LS and found spatial overlap between the distribution pattern of MCH‐immunoreactive (MCH‐ir) fibres with MCH receptor Mchr1 mRNA hybridization or MCHR1‐ir cells. This overlap was most prominent along the ventral and lateral border of the rostral part of the LS (LSr). Most MCHR1‐labelled LS neurons lay adjacent to passing MCH‐ir fibres, but some MCH‐ir varicosities directly contacted the soma or cilium of MCHR1‐labelled LS neurons. We thus performed whole‐cell patch‐clamp recordings from MCHR1‐rich LSr regions to determine if and how LS cells respond to MCH. Bath application of MCH to acute brain slices activated a bicuculline‐sensitive chloride current that directly hyperpolarized LS cells. This MCH‐mediated hyperpolarization was blocked by calphostin C, which suggested that the inhibitory actions of MCH were mediated by protein kinase C‐dependent activation of GABA A receptors. Taken together, these findings define potential hotspots within the LS that may elucidate the contributions of MCH to stress‐ or anxiety‐related feeding behaviours. image Key points Melanin‐concentrating hormone (MCH) neurons have dense nerve terminals within the lateral septum (LS), a key region underlying stress‐ and anxiety‐like behaviours that are emerging roles of the MCH system, but the function of MCH in the LS is not known. We found spatial overlap between MCH‐immunoreactive fibres, Mchr1 mRNA, and MCHR1 protein expression along the lateral border of the LS. Within MCHR1‐rich regions, MCH directly inhibited LS cells by increasing chloride conductance via GABA A receptor activation in a protein kinase C‐dependent manner. Electrophysiological MCH effects in brain slices have been elusive, and few studies have described the mechanisms of MCH action. Our findings demonstrated, to our knowledge, the first description of MCHR1 G q ‐coupling in brain slices, which was previously predicted in cell or primary culture models only. Together, these findings defined hotspots and mechanistic underpinnings for MCH effects such as in feeding and anxiety‐related behaviours.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».