Pharmacokinetics and biomarker analysis from a phase 1/2 open-label study of the anti-GPC3 T-cell engager SAR444200, in patients with advanced solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
2579 Background: SAR444200 is a novel NANOBODY T cell engager that simultaneously binds TCRαβ and glypican-3 (GPC3) to co-engage T cells with GPC3-expressing tumor cells, resulting in T cell-dependent cellular cytotoxicity. Here we present updated safety, pharmacokinetics (PK) and biomarker data from 6 and 5 dose levels (DL), respectively in patients with advanced solid tumors in the dose escalation cohort (Part 1A) from the first-in-human Phase 1/2 trial (NCT05450562). Methods: This ongoing Phase 1/2 trial evaluated open label, intravenously administered SAR444200 (every week with lead-in doses) at DL1 (3 mg), DL1A (1 mg), DL2A (2.5 mg), DL3A (4.5 mg), DL4A (18 mg), and DL5A (36 mg) in adult patients with GPC3+ solid tumors. On study imaging was performed every 9 weeks after the date of first infusion of SAR444200. Whole blood samples were collected to assess the plasma concentrations of SAR444200 and for biomarker analysis. PK analysis was performed with electrochemiluminescence-based total PK assay using Meso Scale Discovery platform. Anti-drug antibody (ADA) monitoring was performed using a PandA assay. Results: As of 19 January 2024, a total of 24 patients with GPC3+ solid tumors received SAR444200, 4 patients per DL (DL1, DL1A, DL2A, DL3A, DL4A, DL5A). Most of the patients (17 patients, 71%) had hepatocellular carcinoma. No dose-limiting toxicities were observed. Twenty-two patients (92%) reported treatment-related adverse events (TRAEs) of any grade, including three patients with a serious TRAE (2 events with hospitalization prolongation for a Grade 1 and 2 cytokine release syndrome [CRS] that recovered completely without and with Tocilizumab, respectively, 1 event with pneumonitis Grade 3). All CRS (19 patients, 79%) and infusion-related reaction (7 patients, 29%) were Grade 1 or 2. Cmax was observed at the end or shortly after completion of infusion. The maximum ADA titer, though high, stabilized despite the target dose increased from Cycle 2. Biomarker analysis showed an increase of interleukin-6 and interferon gamma during lead-in doses, supporting CRS. Cytokines declined after Cycle 1. Among 14 HCC patients with baseline alpha-fatal protein (AFP) higher than 20 ng/ml, 4 (29%) had at least a 20% AFP decrease on treatment. Two patients (both with HCC) have been on study drug for more than 6 months. Conclusions: These results suggest that SAR444200 is tolerable at the tested dose levels in patients with GPC3+ advanced solid tumors. Dose escalation continues at this time. Clinical trial information: NCT05450562 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».